![](\"https:\/\/www.saopaulo.sp.gov.br\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/50164.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
Pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) desenvolveram, em parceria com a Foresee Pharmaceuticals \u2013 empresa sediada em Taiwan e nos Estados Unidos \u2013, uma mol\u00e9cula sint\u00e9tica capaz de melhorar o quadro de insufici\u00eancia card\u00edaca. Resultados do estudo,\u00a0financiado\u00a0pela Fapesp, foram\u00a0publicados\u00a0ontem (07\/11) no\u00a0European Heart Journal<\/em>.<\/p>\n Caracterizada por problemas de bombeamento do sangue pelo cora\u00e7\u00e3o, a insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 a enfermidade que mais mata no mundo. Isso porque as demais doen\u00e7as que afetam o sistema cardiovascular tendem a evoluir para essa condi\u00e7\u00e3o que, no Brasil, acomete aproximadamente 2 milh\u00f5es de pessoas.<\/p>\n Embora exista uma s\u00e9rie de tratamentos capazes de frear a progress\u00e3o da insufici\u00eancia card\u00edaca, ainda n\u00e3o h\u00e1 terapias capazes de reverter a doen\u00e7a, nem mesmo parcialmente. Em casos mais graves, considera-se o transplante de cora\u00e7\u00e3o.<\/p>\n No estudo translacional conduzido na USP, foram feitos diversos experimentos para demonstrar a capacidade da mol\u00e9cula denominada AD-9308 de restaurar a atividade da prote\u00edna alde\u00eddo desidrogenase 2 (ALDH2) \u2013 que est\u00e1 presente na mitoc\u00f4ndria (organela que gera energia para as c\u00e9lulas) e tem papel central no desenvolvimento de insufici\u00eancia card\u00edaca.<\/p>\n \u201cTrata-se de um estudo de mais de dez anos e que evoluiu da bancada ao leito do paciente. O objetivo foi detalhar um novo mecanismo envolvido na progress\u00e3o da insufici\u00eancia card\u00edaca. Paralelamente aos nossos experimentos, a empresa biofarmac\u00eautica foi melhorando uma mol\u00e9cula que mostramos \u2013 ainda em 2014 \u2013 ter potencial para tratar a doen\u00e7a\u201d, conta\u00a0Julio Cesar Batista Ferreira, professor do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas (ICB-USP) e coordenador da pesquisa.<\/p>\n O prot\u00f3tipo do composto foi originalmente denominado pelo grupo de Ferreira como Alda-1. Na \u00e9poca, a equipe de pesquisa observou que camundongos com insufici\u00eancia card\u00edaca tratados com a droga apresentavam um aumento de 40% no volume de sangue bombeado. E esse efeito era decorrente da ativa\u00e7\u00e3o da enzima mitocondrial ALDH2.<\/p>\n Modifica\u00e7\u00f5es estruturais foram feitas na mol\u00e9cula para potencializar o efeito farmacol\u00f3gico e qualific\u00e1-la como um potencial composto a ser desenvolvido. Ap\u00f3s muitos testes, chegou-se \u00e0 vers\u00e3o de n\u00famero 5.591, denominada AD-9308. \u201cEssa nova vers\u00e3o ativa a enzima ALDH2 tr\u00eas vezes mais do que a mol\u00e9cula original\u201d, conta Ferreira.<\/p>\n Segundo o pesquisador, a empresa parceira j\u00e1 finalizou os testes cl\u00ednicos de seguran\u00e7a da AD-9308. \u201cOs resultados mostram que a mol\u00e9cula sint\u00e9tica \u00e9 bem tolerada por indiv\u00edduos saud\u00e1veis. O pr\u00f3ximo passo, possivelmente, ser\u00e1 submeter um pedido junto \u00e0 FDA [a ag\u00eancia de vigil\u00e2ncia sanit\u00e1ria dos Estados Unidos] para testar o candidato a f\u00e1rmaco em humanos com insufici\u00eancia card\u00edaca. Isso exige um n\u00famero maior de volunt\u00e1rios e mais tempo. Mas s\u00f3 assim ser\u00e1 poss\u00edvel verificar para qual tipo de insufici\u00eancia card\u00edaca e qual est\u00e1gio da doen\u00e7a a AD-9308 \u00e9 indicada\u201d, explica o professor da USP.<\/p>\n Problemas no motor<\/strong><\/p>\n Resultados de diversos estudos conduzidos no ICB-USP na \u00faltima d\u00e9cada evidenciaram que a insufici\u00eancia card\u00edaca est\u00e1 relacionada com o mau\u00a0funcionamento da mitoc\u00f4ndria. De forma semelhante ao motor de um carro, a mitoc\u00f4ndria transforma energia qu\u00edmica em energia mec\u00e2nica \u2013 algo importante para o bombeamento de sangue pelo cora\u00e7\u00e3o. \u201cQuando o motor n\u00e3o funciona bem, o processo de transforma\u00e7\u00e3o de energia \u00e9 prejudicado, resultando em menor efici\u00eancia do ve\u00edculo e, consequentemente, aumento da polui\u00e7\u00e3o\u201d, compara Ferreira.<\/p>\n O \u201cpoluente\u201d produzido pelas mitoc\u00f4ndrias de pessoas com insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 o 4-hidroxinonenal \u2013 composto que pertence \u00e0 classe dos alde\u00eddos. \u201cCada c\u00e9lula tem centenas, \u00e0s vezes, milhares de mitoc\u00f4ndrias que, quando n\u00e3o trabalham bem, produzem alde\u00eddo suficiente para intoxicar toda a c\u00e9lula. Descobrimos neste trabalho mais recente que essa toxina em excesso desliga um evento vital para a c\u00e9lula, o processamento de microRNAs [pequenas mol\u00e9culas de RNA que n\u00e3o codificam prote\u00ednas, mas regulam a a\u00e7\u00e3o de outros genes]\u201d, explica.<\/p>\n Utilizando espectrometria de massas, os pesquisadores observaram que o alde\u00eddo produzido pela mitoc\u00f4ndria se liga irreversivelmente a uma prote\u00edna chamada dicer, essencial para a forma\u00e7\u00e3o de microRNAs, inativando-a. \u201cAl\u00e9m disso, demonstramos que a mol\u00e9cula AD-9308 melhora o sistema de filtra\u00e7\u00e3o das mitoc\u00f4ndrias e, consequentemente, a elimina\u00e7\u00e3o desse poluente celular\u201d, diz.<\/p>\n Segundo Ferreira, j\u00e1 se sabia que animais transg\u00eanicos que nascem sem a dicer desenvolvem insufici\u00eancia card\u00edaca. \u201cNeste estudo, desvendamos quais altera\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas inativam a dicer em roedores e em seres humanos em decorr\u00eancia do ac\u00famulo de alde\u00eddo na insufici\u00eancia card\u00edaca, um mecanismo at\u00e9 ent\u00e3o desconhecido. A quest\u00e3o \u00e9 que a dicer \u00e9 uma enzima muito importante para a forma\u00e7\u00e3o e o amadurecimento de microRNAs, respons\u00e1veis pelo controle de toda a biologia celular\u201d, conta Ferreira.<\/p>\n A interrup\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o e matura\u00e7\u00e3o de microRNA est\u00e1 associada a diversas doen\u00e7as, incluindo c\u00e2ncer, s\u00edndrome metab\u00f3lica, doen\u00e7as neurodegenerativas e dist\u00farbios cardiovasculares.<\/p>\n Nos testes realizados em animais, em cultura celular e em amostras de tecidos do banco de cora\u00e7\u00f5es do Instituto do Cora\u00e7\u00e3o (Incor), os pesquisadores observaram que, ao se ligar \u00e0 dicer, o alde\u00eddo faz com que a enzima pare de funcionar, diminuindo assim a quantidade de microRNAs dispon\u00edvel no cora\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Al\u00e9m de descobrir esse novo mecanismo relacionado \u00e0 insufici\u00eancia card\u00edaca, os pesquisadores comprovaram, nas amostras de tecido card\u00edaco humano, que \u00e9 poss\u00edvel reverter o quadro e restaurar a atividade da dicer utilizando o medicamento AD-9308.<\/p>\n \u201cBasicamente, a mol\u00e9cula AD-9308 estimula a remo\u00e7\u00e3o do alde\u00eddo da c\u00e9lula doente, o que reduz a chance de o composto \u2018desligar\u2019 a dicer, protegendo assim a c\u00e9lula card\u00edaca. Com isso, \u00e9 poss\u00edvel manter o perfil de microRNAs mais pr\u00f3ximo ao de um cora\u00e7\u00e3o saud\u00e1vel. Considero essa nossa parceria com a Foresee Pharmaceuticals um caso de sucesso, pois foi essencial para a execu\u00e7\u00e3o de um trabalho multidisciplinar e multic\u00eantrico, gerando achados muito promissores e que agora poder\u00e3o ser testados em humanos\u201d, comemora Ferreira.<\/p>\n Siga o canal \u201cGoverno de S\u00e3o Paulo\u201d no WhatsApp:
Estudo publicado nesta ter\u00e7a (07) detalhou um novo mecanismo envolvido na progress\u00e3o da insufici\u00eancia card\u00edaca (imagem: Freepik) Pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) desenvolveram, em parceria com a Foresee Pharmaceuticals \u2013 empresa sediada em Taiwan e nos Estados Unidos \u2013, uma mol\u00e9cula sint\u00e9tica capaz de melhorar o quadro de insufici\u00eancia card\u00edaca. Resultados do […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11249","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-noticias"],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11249","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11249"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11249\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11249"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11249"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11249"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
https:\/\/bit.ly\/govspnozap<\/p>\n<\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"