![](\"https:\/\/www.saopaulo.sp.gov.br\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/14122020160356.jpg\")
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Pesquisa na Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) descobriu o que pode ser o caminho para apontar a gravidade de c\u00e2ncer no c\u00e9rebro, com monitoramento de prote\u00edna que est\u00e1 ligada \u00e0s doen\u00e7as no sistema nervoso.<\/p>\n
Uma prote\u00edna que tem sido amplamente estudada por estar associada a doen\u00e7as neurodegenerativas, como a esclerose lateral amiotr\u00f3fica, tamb\u00e9m tem liga\u00e7\u00e3o com um tipo de c\u00e2ncer do sistema nervoso central, o meduloblastoma. Esse tumor no c\u00e9rebro \u00e9 um dos mais comuns e agressivos em crian\u00e7as e surge de c\u00e9lulas indiferenciadas durante o desenvolvimento neuronal.<\/p>\n
Estudo liderado por um grupo de cientistas brasileiros demonstrou, em um tubo de ensaio (in vitro)<\/em> e em um organismo vivo (in vivo)<\/em>, que o gene\u00a0VAPB<\/em>\u00a0est\u00e1 relacionado \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o dessas c\u00e9lulas tumorais. A descoberta foi\u00a0publicada\u00a0em artigo na revista\u00a0Scientific Reports<\/em>.<\/p>\n O resultado aponta um potencial marcador para avaliar a gravidade desse tipo de c\u00e2ncer e, com novas investiga\u00e7\u00f5es, at\u00e9 mesmo um futuro alvo terap\u00eautico. Atualmente, o tratamento de meduloblastoma requer uma combina\u00e7\u00e3o de cirurgia, para a retirada do tumor, com radioterapia ou quimioterapia, geralmente agressivo e que pode deixar sequelas nos pacientes.<\/p>\n A VAPB (sigla em ingl\u00eas para\u00a0Vesicle-associated membrane protein-associated protein B\/C<\/em>) \u00e9 uma prote\u00edna de membrana do ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico que desempenha um papel importante em processos celulares, especialmente no metabolismo lip\u00eddico e no transporte intracelular.<\/p>\n A pesquisa concluiu que a alta express\u00e3o de\u00a0VAPB<\/em>\u00a0no meduloblastoma se correlaciona com a diminui\u00e7\u00e3o da sobrevida dos pacientes. Isso porque a prote\u00edna se mostrou necess\u00e1ria para a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas do c\u00e2ncer \u2013 um aumento exacerbado pode levar a uma doen\u00e7a ainda mais agressiva. Por outro lado, a inativa\u00e7\u00e3o de\u00a0VAPB<\/em>\u00a0por meio de um processo chamado nocaute, via tecnologia de edi\u00e7\u00e3o g\u00eanica CRISPR\/Cas9, atrasou a progress\u00e3o do ciclo celular.<\/p>\n \u201cEsses resultados trazem um novo tema para melhor compreens\u00e3o das bases moleculares de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas. A pesquisa tem uma grande novidade que \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o dessa prote\u00edna associada \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m com desenvolvimento de tumor. Havia estudos mostrando a express\u00e3o dela em tumor de mama, mas ainda n\u00e3o ligada a c\u00e2ncer do sistema nervoso central\u201d, diz o professor\u00a0Oswaldo Keith Okamoto, do Instituto de Bioci\u00eancias da Universidade de S\u00e3o Paulo (IB-USP).<\/p>\n Juntamente com o professor Floris Foijer, do Instituto Europeu de Pesquisa para a Biologia do Envelhecimento, da Universidade de Groningen (Pa\u00edses Baixos), Okamoto \u00e9 autor correspondente do paper e coorientador da primeira autora, Amanda Faria Assoni, durante seu doutorado com apoio da FAPESP.<\/p>\n O trabalho foi realizado no\u00a0Centro de Estudos do Genoma Humano e C\u00e9lulas-Tronco, um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) financiado pela FAPESP e coordenado pela professora\u00a0Mayana Zatz, que tamb\u00e9m assina o paper.<\/p>\n \u201cNa esclerose lateral amiotr\u00f3fica, essa prote\u00edna tem a express\u00e3o diminu\u00edda, causando degenera\u00e7\u00e3o. Por outro lado, conseguimos verificar que a alta express\u00e3o de VAPB no meduloblastoma se correlaciona com a redu\u00e7\u00e3o de sobrevida do paciente. E, quando retiramos a express\u00e3o da prote\u00edna em c\u00e9lulas tumorais, o ciclo celular fica mais lento, mas a c\u00e9lula n\u00e3o morre. Demos os primeiros passos identificando algumas vias que s\u00e3o alteradas pela falta de VAPB, mas agora precisamos entender melhor quais vias s\u00e3o as mais importantes\u201d, explica Assoni.<\/p>\n Existem poucos dados sobre casos de meduloblastoma no Brasil, mas estima-se que um ter\u00e7o dos pacientes n\u00e3o consiga se curar. Segundo o Instituto Nacional de C\u00e2ncer (INCA), os tumores do sistema nervoso central representam cerca de 20% dos casos de neoplasia maligna infantil, atingindo sobretudo crian\u00e7as de at\u00e9 5 anos.<\/p>\n Na popula\u00e7\u00e3o brasileira em geral, o n\u00famero estimado de novos registros de tumores do sistema nervoso central \u00e9 de 11.490 casos a cada ano no tri\u00eanio 2023-2025. De acordo com o relat\u00f3rio \u201cEstimativa 2023: incid\u00eancia de c\u00e2ncer no Brasil\u201d, seriam 6.110 novos casos em homens e 5.380 em mulheres \u2013 um risco estimado de 5,8 novos casos a cada 100 mil homens e de 4,85 a cada 100 mil mulheres. Mundialmente, s\u00e3o 310 mil registros novos de c\u00e2ncer do sistema nervoso central por ano, ou 1,6% do total de todos os outros tipos.<\/p>\n T\u00e9cnicas avan\u00e7adas<\/strong><\/p>\n Para desenvolver o estudo, os pesquisadores usaram esferoides tumorais desenvolvidos a partir de linhagens celulares de meduloblastoma, incluindo uma linhagem rec\u00e9m-estabelecida por eles a partir de amostra tumoral de paciente. Para servir como controle, foram utilizadas c\u00e9lulas neuroprogenitoras derivadas de uma linhagem de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas.<\/p>\n Trabalharam ainda com sequenciamento de RNA e aplicaram a t\u00e9cnica de biologia molecular CRISPR para modifica\u00e7\u00e3o g\u00eanica, que \u00e9 capaz de \u201ceditar\u201d sequ\u00eancias de DNA localizadas em qualquer regi\u00e3o do genoma, podendo remov\u00ea-las, adicion\u00e1-las ou troc\u00e1-las.<\/p>\n Foram feitos testes em camundongos. Para informa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas relativas \u00e0 sobrevida global e dados de express\u00e3o g\u00eanica, os cientistas recorreram a uma coorte de 632 pacientes com meduloblastoma dispon\u00edvel em banco cient\u00edfico.<\/p>\n \u201cQuando modulamos VAPB, apesar de n\u00e3o ser uma prote\u00edna geralmente ligada a c\u00e2ncer, percebemos que, ao retir\u00e1-la das c\u00e9lulas, ela modulou v\u00e1rias vias classicamente estudadas em tumores. S\u00e3o mecanismos celulares j\u00e1 bastante testados e usados como marcadores de agressividade. Acredito que isso pode incentivar pesquisas sobre outras prote\u00ednas como a VAPB nesse contexto dos tumores, j\u00e1 que atualmente n\u00e3o temos tratamentos ideais para todos eles\u201d, afirma Assoni.<\/p>\n Em 2020, um trabalho sob a orienta\u00e7\u00e3o de Okamoto e publicado na revista\u00a0Brain Research<\/em> havia identificado mol\u00e9culas, entre elas uma outra prote\u00edna (a OCT4), com potencial para serem biomarcadores de meduloblastoma usando linhagens celulares cultivadas em laborat\u00f3rio.<\/p>\n \u201cMuitos pesquisadores estudam c\u00e2ncer no mundo todo. Por\u00e9m, os tumores que afetam o sistema nervoso central, por serem mais raros, s\u00e3o menos representados nesses estudos. Por outro lado, \u00e9 um grupo de c\u00e2ncer associado \u00e0 alta mortalidade, com grande relev\u00e2ncia do ponto de vista cl\u00ednico e sem novas terapias. Por isso, acho que qualquer avan\u00e7o no conhecimento sobre os tumores do sistema nervoso central \u00e9 muito importante do ponto de vista da comunidade, pacientes e familiares, por exemplo\u201d, destaca Okamoto.<\/p>\n Uma a\u00e7\u00e3o que partiu de familiares de pacientes foi a\u00a0Medulloblastoma Initiative<\/em>, criada em 2021 para articular apoio financeiro a um cons\u00f3rcio de 13 laborat\u00f3rios de pesquisa sobre o tema. Chamado\u00a0Cure Group 4 Consortium<\/em>, re\u00fane pesquisadores de v\u00e1rios pa\u00edses. O primeiro trabalho foi publicado no ano passado, na revista\u00a0Nature<\/em>, identificando um prov\u00e1vel mecanismo de desenvolvimento da c\u00e9lula que d\u00e1 origem ao meduloblastoma.<\/p>\n Siga o canal \u201cGoverno de S\u00e3o Paulo\u201d no WhatsApp:
C\u00e9lulas de meduloblastoma mantidas em cultura 3D (esferoide tumoral) ou 2D no laborat\u00f3rio do grupo de pesquisa (cr\u00e9dito: Amanda Faria Assoni) Pesquisa na Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) descobriu o que pode ser o caminho para apontar a gravidade de c\u00e2ncer no c\u00e9rebro, com monitoramento de prote\u00edna que est\u00e1 ligada \u00e0s doen\u00e7as no sistema […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13499","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-noticias"],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13499","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13499"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13499\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13499"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13499"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/novasdodia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13499"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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